B(09969.HK)公布中期业绩 营收突破亿元大关 生产和商业化取得显著进展

　　ICP-189

　　格隆汇8月28日丨诺诚健华-B(09969.HK)公布中期业绩，期内收益为人民币1.02亿元，同比增长13490.51%，主要由于奥布替尼的销售增长，研发成本为人民币1.85亿元。

　　ICP-723

　　ICP-490

　　ICP-033的IND申请于2021年6月获得CDE批准，公司预计将于2022年招募首名患者。ICP-033是一种新型受体酪氨酸激酶("RTK")抑制剂，拟单独使用和联合免疫疗法及其他靶向药物一起用于治疗肝癌、肾细胞癌、结直肠癌等实体瘤。

　　IND准备阶段候选药物

　　于2021年7月13日，公司与BiogenInc.(纳斯达克代码：BIIB)(以下简称"Biogen"或"渤健")就奥布替尼潜在治疗多发性硬化症("MS")订立奥布替尼的许可权及合作协议。

　　● 公司预计于2021年完成复发及╱或难治性边缘区淋巴瘤("复发难治MZL")的II期试验的患者招募，并于2022年上半年提交新药申请。

　　公司正在与NMPA进行IND前沟通，并计划于2022年上半年提交ICP-490的IND申请。

　　ICP-189为一种有效的口服SHP2变构抑制剂，对其他磷酸酶具有很好的选择性。ICP-189是为了治疗实体肿瘤而开发，可用作单药疗法及╱或和其他抗肿瘤药的联合疗法。公司已向CDE提交ICP-189的IND申请，并已于2021年7月底获受理。

　　● 公司已完成针对复发及╱或难治性华氏巨球蛋白血症("复发难治WM")的II期试验的患者招募，并预计将于2022年上半年提交新药申请。

　　ICP-B03为一种可在肿瘤靶向释放的白介素IL-15("IL-15")的前药，可以靶向和改变肿瘤微环境内的免疫细胞。IL-15是可刺激重要抗癌免疫细胞(例如CD8+T细胞及自然杀伤("NK")细胞)的细胞因子。ICP-B03在激活及激增免疫细胞方面具有强大效能，而不会激活抑制性调节性T细胞(Tregs)，因此产生有效及持久的抗肿瘤反应。MC38结肠癌模型的临床前研究显示，存活率远高于野鼠模型。ICP-B03有潜力改善现有疗法的抗肿瘤功效，如免疫检查点抑制剂、化疗等。

　　● 奥布替尼用于治疗原发免疫性血小板减少症("ITP")的IND申请于2021年8月10日获得药品评审中心("CDE")批准。

　　除了肿瘤方面，公司正在探索奥布替尼用于治疗各种自身免疫性疾病。

　　● 在美国，首名患者于2021年上半年入组MS的II期试验。公司于2021年月在波兰及乌克兰获得了临床研究用新药("IND")批准，而公司计划于2021年第三季度在欧洲及中国开始进行患者招募。

　　ICP-B02

　　在美国，奥布替尼针对复发难治MCL的注册性II期试验预计2022年完成患者招募。奥布替尼治疗复发难治MCL于2021年6月获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation)。

　　于2021年6月17日，Gunagratinib获美国食品及药物管理局("FDA")授予用于治疗胆管癌的孤儿药资格认证("ODD")。

　　在I期剂量递增研究中，三组病人(1毫克、2毫克及3毫克)已完成给药。最新的临床进展显示ICP-723耐受性良好－并无治疗相关的严重不良反应("SAE:)，亦无观察到剂量限制性毒性("DLT")。因此，公司针对神经营养性酪氨酸受体激酶("NTRK")融合症的病人开始了4毫克的给药。公司招募了两名符合条件的NTRK融合的患者，各自编入3毫克及4毫克组别。在第1周期结束(或第28天)的第一次肿瘤评估中，3毫克组别中的NTRK融合阳性患者达到病情稳定(肿瘤减少超过20%)，4毫克组别的患者达到部分缓解。

　　公司计划于2022年下半年向CDE提交ICP-B03的IND申请。

　　ICP-332

　　于2021年5月18日，NMPA批准了公司的新型酪氨酸激酶2("TYK2")抑制剂ICP-332的I期临床试验。公司于2021年8月16日完成首名受试者给药。

　　于2020年12月25日获中国国家药品监督管理局("NMPA")批准上市，可用以治疗复发及╱或难治慢性淋巴细胞白血病("复发难治CLL/SLL")的患者及治疗复发及╱或难治套细胞淋巴瘤("复发难治MCL")的患者，公司关于批准后三个星期内开出第一张处方。于报告期内，通过公司新成立的内部销售团队，已实现宜诺凯?(奥布替尼，BTK抑制剂)销售收入达人民币1.01亿元。奥布替尼已被纳入中国临床肿瘤学会("CSCO")《二零二一年恶性淋巴瘤诊疗指南》("指南")，并被列为治疗复发难治CLL/SLL及复发难治MCL的一级推荐方案。2021年国家医保药品目录("国家医保目录")的修订程序已经启动，公司正积极争取将奥布替尼纳入国家医保目录。

　　ICP-B03

　　ICP-033

　　于截至2021年6月30日止六个月，公司继续公司的药物研发及业务营运，达到以下里程碑及成绩：

　　公司于2021年7月26日在美国提交了用于治疗NTRK融合阳性癌症的IND申请。

　　奥布替尼

　　● 公司继续进行对MCL一线治疗的III期试验，将奥布替尼联合R-CHOP与R-CHOP进行比较。

　　ICP-915是一种针对克尔斯滕大鼠肉瘤("KRAS:)病毒癌基因同源物的G12C突变形式的高效选择性小分子抑制剂。长期以来，KRAS的功能获得性突变被认定为约30%的人类癌症中最显着的致癌驱动因素，其中包括KRASG12C突变，其出现在约13%的非小细胞肺癌("NSCLC")中。透过处理RTK-RAS-MAPK信号通路的多个模块，ICP-915可被开发为对KRAS突变实体瘤的联合治疗法的基石分子。公司预计将于2022年下半年提交ICP-915的IND申请。 

　　● 公司正在进行对CLL/SLL一线治疗的III期试验，将奥布替尼单药疗法与利妥昔单抗加苯丁酸氮芥进行比较。公司预计将于2023年完成试验。

　　ICP-915(新披露)

　　公司正在中国透过两项针对晚期胆管癌及尿路上皮癌的II期试验，推进对Gunagratinib的研究。公司正继续针对晚期实体瘤进行剂量递增试验，并拟以更高剂量扩展至更多的适应症。

　　ICP-488是TYK2的假激酶结构域的小分子抑制剂("JH2")。JH2在TYK2激酶催化活动中起调节作用，而JH2突变已显示会引起或导致TYK2活动受损。ICP488为一种有效及高选择性的TYK2变构抑制剂，透过结合TYK2JH2领域，可阻截IL-23、IL-12、第一类IFN及其他炎性细胞因子受体。公司有意开发ICP488用于治疗牛皮癣及炎性肠病("IBD")等炎性疾病。公司计划于2021年下半年提交ICP-488的IND申请。

　　● 在中国，系统性红斑狼疮("SLE")的II期试验持续进行中，公司预计将于2021年9月完成患者招募，并计划于2022年第一季度公布结果。

　　ICP-192(Gunagratinib)